Le concept de l’immortalité physique humaine, sans vieillissement, séduit l’humanité depuis des siècles. Aujourd’hui, cette question reste insaisissable. Ce que nous pouvons dire avec certitude, c’est que la science a découvert un moyen de renverser le processus de vieillissement, sur la base d’une découverte lauréate du prix Nobel par le scientifique japonais des cellules souches, Shinya Yamanaka. Il a découvert un groupe de facteurs de transcription protéiques qui jouent un rôle essentiel dans la création de cellules souches pluripotentes induites (cellules qui ont la capacité de devenir n’importe quelle cellule du corps), en effaçant les marques épigénétiques d’une cellule, lui donnant ainsi un nouveau départ. Collectivement, ces protéines sont appelées facteurs Yamanaka (Oct3/4, Sox2, Klf4, c‑Myc) ou gènes OSKM. Yamanaka a démontré comment l’ajout de seulement quatre protéines aux cellules humaines adultes pouvait les reprogrammer afin qu’elles ressemblent et agissent comme celles d’un embryon nouvellement formé [1].

Même s’il s’agit d’une idée séduisante pour renverser le vieillissement au niveau des cellules souches, certains souhaiteront peut-être une méthode moins invasive. L’une des molécules les plus puissantes impliquées dans les processus antiâge est le dinucléotide de nicotinamide adénine (ou nicotinamide adenine dinucleotide ; NAD+). Il joue un rôle essentiel dans les fonctions cellulaires telles que le métabolisme énergétique, la réponse au stress, et l’expression des gènes. Le rôle le plus important du NAD+ est peut-être sa capacité à réparer l’ADN, qui constitue notre modèle d’expression des gènes. Avant de commencer à chercher sur Google où en acheter, il est important de noter que le NAD+ est une molécule qui ne peut pas être absorbée dans le tractus gastro-intestinal. Le NAD+ n’est pas une vitamine en soi, mais il est dérivé de la vitamine B3 (niacine) et d’autres précurseurs comme le tryptophane, la nicotinamide riboside (NR), et la nicotinamide mononucléotide (NMN).

Les taux de NAD+ diminuent naturellement avec l’âge, et vers 40 ans, cette diminution devient particulièrement prononcée au niveau de la peau. Cette baisse significative du NAD+ est un facteur clé du vieillissement accéléré de la peau après 40 ans. En effet, les taux de NAD+ chutent de 50 % tous les 20 ans [2]. Dans votre corps, le NAD+ est converti en NADH, qui est ensuite utilisé pour stimuler la production d’adénosine triphosphate (ATP) dans les mitochondries. L’ATP est la forme d’énergie la plus utilisable par vos cellules. Le NAD+ est continuellement synthétisé, consommé, et recyclé dans les cellules pour en maintenir un niveau stable.

Le NAD+ est crucial pour activer les sirtuines, des protéines qui jouent un rôle dans la régulation des processus cellulaires tels que la réparation de l’ADN et le métabolisme. Les sirtuines contribuent à leur tour à la production d’ATP mitochondriale au sein de la cellule. Sans une énergie suffisante provenant de l’ATP des mitochondries, les cellules s’affaiblissent et sont moins capables de se réparer, ce qui peut entrainer une inflammation chronique, des réactions auto-immunes, et des lésions tissulaires.

Comme mentionné précédemment, puisque le NAD+ est une molécule qui ne peut pas être absorbée dans le tractus gastro-intestinal, si vous choisissez de prendre un supplément de NAD+, vous prenez très probablement l’un de ses précurseurs les plus directs, la nicotinamide mononucléotide (NMN) ou la nicotinamide riboside (NR).

Même si la NMN est une molécule plus petite que le NAD+, certains scientifiques la considéraient comme trop grosse pour être entièrement absorbée. Cependant, des données génomiques récentes montrent que les humains possèdent un gène, appelé SLC12A8, similaire à celui des rongeurs, qui pourrait aider à transporter la NMN dans les cellules, en particulier dans l’intestin. Ce gène est très actif dans l’intestin grêle, l’estomac, les testicules, la thyroïde, et le côlon, permettant au NMN de pénétrer dans la circulation sanguine et d’être distribué dans divers tissus pour être utilisé et transformé en NAD+ [3].

La NR, un autre précurseur du NAD+, est également absorbée dans le tractus gastro-intestinal (GI). Une fois à l’intérieur des cellules, la NR est d’abord convertie en NMN, la dernière étape avant la conversion en NAD+. Les chercheurs ont découvert que la NR augmente considérablement les niveaux de NAD+ dans la levure, et qu’elle peut augmenter les niveaux de NAD+ jusqu’à 270 % dans les cellules des mammifères [4].

Il existe un lien significatif entre la longueur des télomères et les dommages cellulaires. En cas d’abondance de NAD+, les sirtuines (protéines antiâge) sont activées, favorisant la résilience cellulaire et la réparation de l’ADN [5]. Les sirtuines sont des protéines impliquées dans le processus de vieillissement par leur capacité à minimiser l’attrition (raccourcissement) des télomères. Les télomères sont les embouts protecteurs des chromosomes, un peu comme les ferrets aux extrémités des lacets, qui les empêchent de s’effilocher. À chaque division cellulaire, ces télomères se raccourcissent jusqu’à ce qu’ils soient finalement épuisés, ce qui peut entrainer un vieillissement et des dommages cellulaires. Lorsque les télomères deviennent extrêmement courts, les cellules entrent dans un état de sénescence dans lequel elles ne peuvent plus se réparer, ce qui entraine une instabilité chromosomique accrue et un vieillissement accéléré. Ce processus est associé à des maladies liées à l’âge, telles que le cancer, et à une fonction immunitaire affaiblie. La recherche montre que le vieillissement biologique est un prédicateur de mortalité plus précis que l’âge chronologique d’un individu (basé sur sa date de naissance) [6].

Quels facteurs conduisent à un raccourcissement accéléré des télomères ?

Des facteurs tels que le stress [7], le tabagisme, l’excès de poids, un mauvais mode de vie, l’immobilité, et la surconsommation alimentaire sont quelques-uns des facteurs pouvant conduire à l’attrition des télomères [8]^,[9].

Que pouvez-vous faire pour préserver vos télomères ?

Les techniques de réduction du stress — telles que la méditation et un bon sommeil — peuvent augmenter la stabilité des télomères [10]^, [11]. Une autre méthode populaire pour améliorer la longueur des télomères est le jeûne ; il a été démontré que le jeûne intermittent ou prolongé active les sirtuines [12]. Le jeûne déclenche également des processus qui augmentent les niveaux de NAD+ et qui jouent un rôle dans les voies métaboliques, notamment la combustion des graisses. Lorsque vous ne jeunez pas, votre corps utilise le glucose comme énergie, ce qui peut réduire les niveaux de NAD+. Pour maintenir des niveaux de NAD+ constants et favoriser la combustion des graisses après le jeûne, il est bénéfique de prendre des suppléments qui favorisent la production de NAD+ [13].

Les suppléments tels que le resvératrol sont importants pour préserver l’intégrité des télomères et la stabilité génomique [14]. La NMN et la NR, bien qu’efficaces pour augmenter les niveaux de NAD+, peuvent se dégrader en niacine (vitamine B3), en particulier sous des formes instables. Bien que les suppléments de NAD+ soient disponibles en vente libre, des doses élevées d’une forme instable peuvent présenter des risques similaires à ceux de la niacine, comme de graves douleurs musculaires ou des lésions hépatiques. Dans le domaine de la supplémentation en NAD+, les formes microcristallines de NMN et de chlorure de NR sont reconnues comme des options stables et efficaces pour maintenir des niveaux optimaux de NAD+.

En conclusion, le NAD+ est une substance cruciale que les mitochondries utilisent pour créer de l’ATP, la source d’énergie dont chaque cellule de votre corps a besoin en permanence. Une supplémentation en NR ou en NMN est un moyen efficace d’augmenter vos niveaux de NAD+. Bien que les facteurs Yamanaka (ou OSKM) se soient révélés prometteurs pour inverser le vieillissement, ils nécessitent encore davantage de recherches avant d’être largement appliqués à la population générale. Pour l’instant, les preuves cliniques indiquent que la NR, la NMN, et le resvératrol seraient des options plus sures et plus efficaces pour stabiliser les chromosomes et ralentir l’attrition des télomères afin de potentiellement contrecarrer le processus de vieillissement.

Ky Lo, BA, BSc, ND, LAc

Ky est une praticienne naturopathe qui a obtenu son diplôme au Canadian College of Naturopathic Medicine (CCNM) en 2006. Avec plus de 20 années d’expérience dans le secteur de l’esthétique médicale, elle combine ses connaissances avec sa formation naturopathique pour traiter des problèmes esthétiques courants.